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高催乳素血症有四大疗法治疗预后也很重要

发布时间:2020-07-13 16:17:29 阅读: 来源:充磁机厂家

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高催乳素血症(hyperprolactimia)是最常见的腺垂体疾病,该病以溢乳和性腺功能减退为突出表现。如病人同时出现溢乳和闭经,称为溢乳-闭经综合征,如发生于产后即所谓Chiari-Fromeel综合征;伴有垂体肿瘤者,即Forbes-Albright综合征;非产后又不伴有垂体肿瘤者则称del Castillo综合征,上述各综合征之间最主要的差别是有垂体肿瘤和无垂体肿瘤两种,其他差别则仅在于患病时间上有些不同。因此,近来对这些综合征的名称已较少提及。那么,该如何治疗呢?

一、抗催乳素药物:抗催乳素包括溴隐亭,长效溴隐亭,硫丙麦角林,卡麦角林,特麦角脲,甲麦角林,喹那角林(诺果宁)和麦角乙脲。

1、溴隐亭疗法:溴隐亭为半合成麦角碱衍生物,多巴胺受体激动药,澳隐亭通过增强多巴胺受体功能,促进下丘脑PRI-IH生成和分泌,抑制垂体PRI生成,溴隐亭也直接抑制垂体肿瘤生长,抑制垂体PRI,GH,TSH和ACTH分泌。

溴隐亭疗法适用于各种类型高催乳素血症,也是治疗垂体腺瘤首选药物,口服剂量为2.5~5.0mg/d,溴隐亭口服后1~3h,血药浓度达到高峰,抑制催乳素分泌作用维持14h,1次口服溴隐亭2.5mg,约90%患者催乳素降低,1/3患者催乳素降至正常,不能耐受口服者可采用阴道用药。

溴隐亭治疗的目的是抑制溢乳,恢复月经,促进排卵和妊娠,非肿瘤型高催乳素血症平均治疗时间为12个月,肿瘤性高催乳素血症,溴隐亭平均治疗时间为47个月,单因素和多因素分析发现,治疗效果与年龄,性别,溴隐亭开始剂量,治疗时间长短,肿瘤大小,治疗期间妊娠,以前放疗之间存在相关性。

肿瘤性高催乳素血症溴隐亭治疗后,80%~90%垂体微腺瘤缩小,10%~20%永久性消退,多出现于治疗开始的前几周内,停用溴隐亭后,肿瘤复发率为35%,虽无证据表明溴隐亭有致畸作用,也不影响妊娠转归,但治疗期间一旦妊娠应停止治疗。

溴隐亭治疗1年,11%微腺瘤妇女,催乳素和月经功能永久性恢复正常,治疗2年,垂体肿瘤的永久性消退率为22%,虽然大剂量溴隐亭(10mg/d)疗效优于低剂量,但副反应率较高难以耐受,溴隐亭(5~12.5mg/d)可引起50%垂体巨腺瘤缩小,其中2/3发生治疗前6周内,1/3于治疗6个月后才缩小,溴隐亭治疗的排卵率,妊娠率,剂量和疗效详见抗催乳素节。

2、卡麦角林:为长效,高效抗催乳素制剂,临床疗效和耐受性良好,卡麦角林与多巴胺受体D2有高度亲和力,直接抑制垂体催乳素分泌细胞,降低催乳素分泌,治疗剂量范围为0.25~1.0mg/周,先从小剂量0.25mg开始,每周2次,4周后改为1mg,每周2次,服药后2~3h,血药浓度到达高峰,血浆半衰期为65h,卡麦角林治疗后,80%患者催乳素降至正常,排卵率为72%,溢乳停止率90%,血浆催乳素水平恢复正常6个月后逐渐停药,临床观察表明,卡麦角林疗效和耐受性均优于溴隐亭,是治疗高催乳素血症首选,安全和有效的新一代药物。

卡麦角林明显地缩小垂体肿瘤甚至完全消失,可用于治疗对溴隐亭耐药的垂体巨大腺瘤,临床资料表明,虽然卡麦角林对妊娠无不良影响,但治疗过程中一旦恢复排卵,应于希望妊娠前一个月停止治疗。

3、奎那角林(诺果宁):是一种非麦角碱类多巴胺能激动药,是新一代特异,高效,长效抗PRL药物,血浆半衰期为22h,CV205~502作为强力多巴胺受体(D1,D2)激动药,在下丘脑-垂体轴PRL细胞水平,通过增强多巴胺受体功能,抑制PRL,生成,作用强而持久,耐受性良好,副反应轻微,大剂量时可出现头痛,头晕,恶心,呕吐等,对心,肺,肝,肾,血液功能无不良影响,病人对奎那角林耐受性良好,因不良反应停药几率为7%,优于溴隐亭。

奎那角林用于治疗对溴隐亭不能耐受,治疗无效和复发者,剂量范围为0.04~0.1mg/d,治疗作用与剂量相关,如口服0.04mg/d,PRL降低>50%,持续8h;口服0.06mg/d,PRL降低66%,持续24h,36h仍降低47%,睡眠PRL峰消失,奎那角林抑制TSH合成和释放,但不影响FSH,LH,T,和肾上腺轴功能,奎那角林增加GH-RH的释放,而抑制GH-IH释放,服药后血浆GH暂时性升高,但夜间GH仍正常。

奎那角林治疗应从小剂量开始,头3天每天0.025mg,后3天0.050mg/d,以后改为0.075mg/d,然后根据治疗反应调整剂量,在3个月达0.1mg/d,多数病人在治疗1个月后催乳素开始降低,病人耐受性良好。

奎那角林治疗后,垂体巨大腺瘤体积平均缩小324mm3(46%),微腺瘤缩小73mm3(57%),巨大腺瘤血浆催乳素平均降低163μg/L(65%),微小腺瘤平均降低113μg/L(73%),法国27个医学中心,107例观察发现,明显临床疗效多出现于治疗2年后,Schultz(2000)治疗观察发现(50例,剂量100μg/d,平均治疗31.6个月),催乳素恢复正常率,非肿瘤性高催乳素血症为82%,微腺瘤为73%,巨腺瘤为67%,肿瘤体积缩小率,微腺瘤为55%,巨腺瘤为75%,视力改善或恢复正常,妊娠率为26%,Nobels(2000)发现,大剂量喹那角林并不能有效地抑制垂体非功能性肿瘤的生长,其作用可能与肿瘤存在多巴胺受体表达相关。

Di Sarno(2000)先应用喹那角林(0.075~0.6mg/d,12个月),后应用卡麦角林(0.5~1.5mg/次,每周2次,12个月),催乳素恢复正常率,微腺瘤为100%,巨腺瘤为87.5%,肿瘤体积缩小率80%以上者,微腺瘤为21.7%,巨腺瘤为25%,所有患者在停用喹那角林后15~60天复又出现高催乳素血症,两种药物的耐受性良好,喹那角林治疗的第1周部分患者可出现恶心和体位性低血压,但于治疗的第3周症状自然消失。

4、硫丙麦角林:为新一代安全,价廉,耐受性良好的抗催乳素药物,是治疗垂体巨大腺瘤的首选药物,剂量为0.05~0.5mg/d,治疗12个月(3~36个月),PRL降低88%,垂体肿瘤缩小25%者86%,缩小50%以上者77%,缩小75%以上者45%,多数患者视野恢复正常(Orrego,2000)。

二、促排卵治疗:适用于高催乳素血症,无排卵性不孕,单纯溴隐亭治疗不能成功排卵和妊娠者,即采用以溴隐亭为主,配伍其他促排卵药物的综合疗法:

1、溴隐亭-CC-hCG。

2、溴隐亭-hMG-hCG。

3、GnRH,脉冲疗法-溴隐亭等,综合疗法可以节省抗催乳素药物,缩短治疗周期并提高排卵率和妊娠率。

三、手术治疗:适用于巨腺瘤出现颅内压迫症状,溴隐亭治疗无效,巨大腺瘤,嫌染细胞瘤多种垂体激素分泌者,现行的经蝶显微手术,安全,方便,易行,疗效类似于溴隐亭疗法,手术前后配伍用溴隐亭可提

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